Une analyse approfondie des études réalisées chez l’homme révèle des modifications récurrentes du microbiome intestinal dans les cas de MCI et de la maladie d’Alzheimer, tout en soulignant pourquoi des méthodes incohérentes et un suivi court limitent encore les conclusions définitives.

Étude: L’axe microbiote-intestin-cerveau dans les troubles cognitifs légers et la maladie d’Alzheimer : une revue de la portée des études chez l’homme. Crédit d’image : Only_NewPhoto/Shutterstock

Dans une étude récente publiée dans la revue Alzheimer et démenceun groupe de chercheurs a évalué des preuves humaines examinant comment les altérations de l’intestin microbiote sont associés à de légers troubles cognitifs (MCI) et la maladie d’Alzheimer (ANNONCE).

Fardeau de la maladie d’Alzheimer et voies émergentes

La maladie d’Alzheimer touche près de 50 millions de personnes dans le monde, avec environ 6,7 millions de cas rien qu’aux États-Unis, ce qui impose un fardeau émotionnel et économique considérable aux familles et aux systèmes de santé. La recherche sur la maladie d’Alzheimer s’est traditionnellement concentrée sur la génétique et la pathologie cérébrale, mais on s’intéresse désormais de plus en plus à la manière dont le microbiome intestinal peut influencer l’immunité, le métabolisme et la signalisation cérébrale. La dysbiose, définie comme un déséquilibre de l’environnement du microbiome, a été associée à des troubles cérébraux inflammation et dysfonctionnement.

Selon diverses études, des modifications du microbiome intestinal peuvent apparaître avant les symptômes cognitifs manifestes. En conséquence, les stratégies de prévention et de détection précoce basées sur le mode de vie sont de plus en plus explorées. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les relations causales et les possibilités thérapeutiques.

Conception de l’examen de cadrage et stratégie de recherche

Une méthodologie d’examen de la portée a été appliquée en utilisant le cadre en cinq étapes proposé par Arksey et O’Malley et guidé par les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et l’extension des méta-analyses pour les examens de la portée (PRISME–ScR) liste de contrôle. Les chercheurs ont recherché dans PubMed, Scopus et la bibliothèque Cochrane jusqu’en février 2023 des études examinant le microbiome intestinal chez les personnes atteintes de MCI ou ANNONCE. Les publications éligibles comprenaient des articles de recherche originaux, des revues systématiques et des méta-analyses.

Sélection des études et extraction des données

Études animales, littérature non anglaise et études qui n’ont pas directement évalué microbiote intestinal la composition a été exclue. Plusieurs évaluateurs ont examiné indépendamment les titres et les résumés, et les études répondant aux critères d’inclusion et d’exclusion prédéfinis ont été évaluées au niveau du texte intégral.

Des données ont été extraites sur les caractéristiques des participants, les méthodes d’évaluation du microbiome, les résultats cognitifs et les principales conclusions. La synthèse quantitative n’a pas été réalisée en raison d’une hétérogénéité méthodologique substantielle, notamment des variations dans les techniques de séquençage, les évaluations alimentaires et les tests cognitifs. Au lieu de cela, les résultats ont été résumés de manière narrative, mettant en évidence les modèles microbiens récurrents, les paramètres de diversité et les associations cognitives rapportés dans les études observationnelles et interventionnelles.

Aperçu des preuves incluses

Au total, 4 751 enregistrements ont été identifiés, parmi lesquels 58 études répondaient aux critères d’inclusion après sélection. Ces études comprenaient des études cas-témoins, des essais contrôlés randomisés, des études de cohorte, des revues systématiques et des méta-analyses menées dans plusieurs pays, le plus souvent en Chine et au Japon, ainsi qu’en Europe.

Modèles du microbiome intestinal dans la maladie d’Alzheimer

Dans l’ensemble, les données probantes indiquent des différences récurrentes mais hétérogènes dans la composition du microbiote intestinal entre les individus atteints de MCI ou ANNONCE et des contrôles cognitivement normaux, avec un chevauchement limité de taxons spécifiques signalés dans des cohortes indépendantes.

Plusieurs études observationnelles liées ANNONCE à la dysbiose intestinale, beaucoup signalant une diversité microbienne réduite, bien que cette constatation ne soit pas universelle. En revanche, les différences de diversité alpha ont été observées de manière moins constante dans MCI. Les individus avec ANNONCE étaient plus fréquemment signalés comme ayant des abondances relatives plus élevées de taxons potentiellement pathogènes tels que Pseudomonadota et Actinomycétotes.

Résultats microbiens dans les troubles cognitifs légers

Résultats dans MCI étaient plus variables. Certaines études ont rapporté une abondance accrue de genres producteurs d’acides gras à chaîne courte, tels que Faecalibactérie et Roseburietandis que d’autres ont observé des réductions de ces mêmes taxons. Ces incohérences ont souvent été constatées dans de petites études spécifiques à une population, soulignant une reproductibilité limitée entre les cohortes.

Associations au niveau des espèces et statut cognitif

Au niveau des espèces, Escherichia coli était le seul micro-organisme identifié à plusieurs reprises comme étant élevé sur plusieurs ANNONCE études, suggérant un rôle potentiel dans l’inflammation ou la dérégulation métabolique. En revanche, les genres fermentant des fibres et produisant du butyrate tels que Ruminocoque, Parabactérioïdeset Butyricicoccus étaient plus fréquemment signalés chez les témoins sains sur le plan cognitif, bien que ces associations soient incohérentes d’une étude à l’autre.

Probiotiques et résultats cognitifs

Études examinant les interventions probiotiques, impliquant principalement Lactobacilles et Bifidobactérie souches, ont montré des résultats cognitifs mitigés dans MCI et ANNONCE populations. Certains essais ont rapporté des améliorations de la mémoire, de l’attention, des fonctions exécutives ou un ralentissement de la perte de matière grise, tandis que d’autres n’ont trouvé aucun bénéfice cognitif significatif. Les effets rapportés semblent dépendre de la spécificité de la souche, de la posologie et de la durée du traitement.

Alimentation, mode de vie et modulation du microbiome

Les interventions diététiques, y compris les régimes alimentaires de type méditerranéen et cétogènes, ont été associées à des modifications de la composition du microbiome intestinal pouvant être pertinentes pour la santé cognitive. Cependant, ces résultats découlent souvent d’études de petite envergure ou à court terme et doivent être interprétés comme des preuves associatives plutôt que préventives. De même, les interventions basées sur la pleine conscience étaient liées à des corrélations entre des taxons microbiens spécifiques et les performances cognitives, plutôt qu’à des preuves définitives de mécanismes causals entre l’intestin et le cerveau.

Lacunes en matière d’interprétation et de recherche

Les preuves humaines soutiennent de plus en plus une association entre les altérations du microbiome intestinal et le déclin cognitif dans tout le spectre de la maladie d’Alzheimer. Des changements dans la diversité et la composition microbiennes semblent se produire dans des sous-ensembles d’individus au début MCI et persister tout au long ANNONCE progression, influençant potentiellement les voies neuroinflammatoires et la santé cérébrale. Étant donné que le microbiome intestinal est modifiable par l’alimentation, les probiotiques et le mode de vie, ces résultats soulèvent des opportunités théoriques de modification des risques.

Cependant, une variabilité méthodologique importante, des données longitudinales limitées et une concentration prédominante sur la composition microbienne plutôt que sur le profilage fonctionnel ou métabolique empêchent toute déduction causale. D’autres études humaines bien conçues et des essais d’intervention à long terme sont nécessaires pour déterminer si le ciblage du microbiome intestinal peut modifier de manière significative la trajectoire du vieillissement cognitif et de la maladie d’Alzheimer.