Une nouvelle étude cartographie le paysage des cellules immunitaires de la moelle osseuse chez les patients atteints de myélome multiple, un cancer rare qui se développe dans les plasmocytes de la moelle osseuse et qui est incurable. Ce vaste atlas des cellules immunitaires, qui comprend des données robustes sur les résultats des patients, fournit de nouvelles informations sans précédent sur la façon dont le système immunitaire interagit avec les plasmocytes cancéreux et peut être utilisé pour déterminer le degré d’agressivité probable du myélome multiple d’un patient. Ces connaissances pourraient améliorer les prévisions de survie, guider les décisions de traitement et aider au développement de nouvelles thérapies immunitaires pour les patients atteints de myélome multiple.

Co-dirigée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, en collaboration avec la Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) et d’autres institutions de premier plan à travers le pays, l’étude paraît le 9 janvier dans la revue Nature Cancer.

« Il est temps de mieux comprendre le système immunitaire dans le myélome multiple », a déclaré Li Ding, PhD, co-auteur principal de WashU Medicine, professeur de médecine David English Smith et membre de recherche du Siteman Cancer Center, basé à l’hôpital Barnes-Jewish et à WashU Medicine. « En plus de cibler directement les plasmocytes cancéreux, nous souhaitons également de nouveaux et meilleurs moyens d’activer le système immunitaire pour attaquer les cellules malignes. Cet atlas des cellules immunitaires à grande échelle servira de ressource essentielle aux chercheurs étudiant le myélome multiple et travaillant au développement de meilleures thérapies.

Bien que considéré comme un cancer rare, le myélome multiple est le deuxième cancer du sang le plus courant après la leucémie, représentant environ 15 à 20 % des nouveaux diagnostics de cancer du sang chaque année aux États-Unis. Les plasmocytes sont des globules blancs présents dans la moelle osseuse. Lorsqu’ils deviennent incontrôlables, ils évincent les cellules sanguines saines. Environ 60 % des patients vivent encore cinq ans après le diagnostic.

De nombreuses nouvelles options thérapeutiques sont apparues ces dernières années pour le myélome multiple, permettant de prolonger la survie de nombreux patients, parfois pendant plus d’une décennie. Malgré cela, la maladie réapparaît presque toujours après des périodes de rémission, ce qui souligne la nécessité de nouvelles et meilleures options.

Plusieurs des thérapies les plus récentes contre le myélome multiple sont basées sur le système immunitaire, notamment CAR-Cellules T et ce que l’on appelle des anticorps bispécifiques. Mais les chercheurs soupçonnent qu’il existe encore des opportunités inexploitées pour les traitements immunitaires du myélome multiple, et l’atlas des cellules immunitaires est un nouvel outil à exploiter dans la recherche de telles thérapies.

Cet atlas immunitaire fournit une feuille de route pour la prochaine génération de soins contre le myélome. Alors que les immunothérapies comme les cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques deviennent essentielles au traitement, il est essentiel de comprendre le contexte immunitaire dans lequel elles opèrent. Cliniquement, ce travail jette les bases d’une stratification des risques fondée sur le système immunitaire et du développement rationnel de nouveaux traitements qui ciblent non seulement la tumeur, mais rétablissent également une immunité anti-myélome efficace.

Ravi Vij, MD, professeur émérite de médecine Jeffrey S. et Prue H. Gershman, co-auteur et oncologue WashU Medicine

Vij traite des patients atteints de myélome multiple et d’autres cancers du sang au Siteman Cancer Center.

Un catalogue cellule par cellule du myélome multiple

L’équipe de recherche a effectué une analyse génétique rigoureuse et de pointe appelée séquençage de l’ARN unicellulaire de près de 1,4 million de cellules individuelles de plasma et de cellules immunitaires dans la moelle osseuse prélevées chez 337 patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués. Ce type d’analyse peut révéler comment les cellules immunitaires individuelles peuvent fonctionner – ou devenir dysfonctionnelles – dans le contexte du myélome multiple.

Les données décrivent les patients inscrits à l’étude CoMMpass du MMRF, qui est la première étude à grande échelle et de longue durée portant sur des patients atteints de myélome multiple, axée sur l’analyse de la progression de la maladie et de la réponse au traitement sur la base des profils génomiques et moléculaires des patients. WashU Medicine est l’un des nombreux sites participant à l’étude CoMMpass.

Les enquêteurs ont découvert que les patients présentant certains types de cellules immunitaires dans la moelle osseuse au moment du diagnostic étaient plus susceptibles que d’autres de rechuter rapidement, ce qui signifie que leur cancer réapparaissait peu après un premier cycle de traitement. Les chercheurs ont identifié des modèles de signalisation entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires qui conduisent inflammationce qui pourrait stimuler la croissance du cancer chez les patients atteints d’une maladie agressive.

L’équipe a également identifié un type de lymphocyte T qui avait cessé de fonctionner comme prévu et, plutôt que d’attaquer la tumeur comme il le devrait, a agi pour supprimer l’activité immunitaire contre le cancer. Ensemble, ces résultats pourraient aider à faire pronostic plus précis et aide à sélectionner les meilleures thérapies.

« Cet atlas immunitaire représente le pouvoir de la science collaborative », a déclaré George Mulligan, PhD, co-auteur principal et directeur scientifique du MMRF. « L’étude CoMMpass du MMRF, combinée à l’expertise des chercheurs de WashU Medicine et des principales institutions du pays, a créé une ressource sans précédent qui accélérera la découverte et améliorera les résultats pour les patients atteints de myélome.

Surtout, les chercheurs ont montré que la connaissance de l’environnement immunitaire dans la moelle osseuse d’un patient pourrait améliorer les méthodes actuelles permettant de prédire quels patients sont les plus susceptibles de connaître une évolution agressive de la maladie et de voir leur survie raccourcie. De telles prédictions peuvent aider à orienter les décisions de traitement en termes d’adaptation de l’intensité du traitement à l’agressivité du cancer.

Les méthodes actuelles permettant de déterminer si un patient est atteint d’un myélome multiple à haut risque par rapport à un risque standard reposent sur la connaissance des caractéristiques génétiques des cellules cancéreuses combinées aux aspects cliniques de la santé du patient. La nouvelle étude a révélé que l’ajout d’une composante immunitaire à cette analyse améliorerait probablement la précision de la catégorisation.

« Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour développer des tests sanguins immunitaires spécifiques, par exemple, que les cliniciens pourraient demander pour mieux identifier l’agressivité d’un cas particulier de myélome multiple et les aider à sélectionner les meilleurs traitements pour ce patient », a déclaré Ding. « Cet atlas des cellules immunitaires comble une lacune dans les connaissances nécessaires au développement de ces types de nouveaux outils cliniques. »

Le MMRF a conçu et financé cette recherche, qui impliquait une collaboration entre le Georgia Institute of Technology, l’Université Emory, la Harvard Medical School et la Icahn School of Medicine du Mount Sinai.