Dernière intervention dans la discussion sur internet avec cette désignation :Un nouveau moteur génétique découvert pour les cancers rares de l’intestin grêle
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Un système de signalisation connu sous le nom de voie Wnt joue un rôle central dans la façon dont les cellules de l’intestin se développent, se divisent et se renouvellent. Des décennies de recherche ont montré que la perturbation de cette voie est une caractéristique déterminante de nombreux cancers intestinaux. En particulier, les mutations dans APC gène-qui agit normalement comme un frein perturbant la signalisation Wnt-sont largement reconnus comme un événement déclencheur clé dans les tumeurs colorectales.
Bien que le cancer de l’intestin grêle suive une séquence de développement similaire, il s’agit d’une maladie rare, représentant seulement 3 % de tous les cancers gastro-intestinaux. Fait intéressant, alors que APC les mutations sont retrouvées dans environ 90 % des adénomes de l’intestin grêle (bénins), elles apparaissent dans moins de 30 % des adénocarcinomes de l’intestin grêle (forme maligne). Cette divergence soulève depuis longtemps une question importante : qu’est-ce qui détermine la formation de tumeurs et la progression du cancer dans ces cas ?
Dans une étude récente, une équipe de recherche dirigée par le professeur Shigeki Sekine et le professeur Toshiro Sato de la faculté de médecine de l’université Keio, au Japon, a entrepris de combler ce manque de connaissances. Leur article, co-écrit par le professeur agrégé Masayuki Fujii et le professeur adjoint Naoko Abeto du même institut, sera publié dans Génétique naturelle journal le 12 juin 2026. L’étude identifie des mutations récurrentes dans un gène sans lien connu préalable avec le cancer comme facteur alternatif de la tumorigenèse de l’intestin grêle.
L’équipe a commencé par examiner un ensemble morphologiquement distinct d’adénomes de l’intestin grêle prélevés sur trois patients. Ces adénomes étaient saillants plutôt que plats, avec des glandes ramifiées et des caractéristiques structurelles inhabituelles. En séquençant les régions codant pour les protéines du génome de ces tumeurs, les chercheurs ont découvert des délétions récurrentes dans une partie spécifique d’un gène appelé COPA. Ce gène code pour un composant du complexe coatomère, impliqué dans le transport des protéines entre l’appareil de Golgi et le réticulum endoplasmique.
Pour valider cette découverte, l’équipe a examiné une cohorte plus large de cas d’adénome et d’adénocarcinome de l’intestin grêle et a identifié des cas similaires. COPA mutations dans une fraction d’entre eux. Notamment, aucun de ces cas ne présentait de mutations APC ou d’autres gènes connus de la voie Wnt, confirmant que COPA les mutations représentent une voie véritablement indépendante vers la tumorigenèse. « Les scientifiques ont traqué de manière exhaustive les gènes responsables du cancer, c’est donc une nouvelle découverte choquante.« , déclare le Dr Fujii.
Comprendre les conséquences fonctionnelles de ces COPA mutations, l’équipe a cultivé des organoïdes de l’intestin grêle (version 3D miniaturisée et simplifiée d’un organe produit en laboratoire) à partir de tissus tumoraux dérivés de patients et a utilisé séparément des outils d’édition génétique pour introduire les mêmes COPA mutations en organoïdes sains de l’intestin grêle. Les deux approches ont convergé vers le même résultat : COPA les mutations activent la voie Wnt d’une manière qui contourne les besoins normaux en R-spondine et Noggin, deux protéines clés qui agissent comme des amplificateurs essentiels de la signalisation Wnt.
Ce travail a des implications importantes sur la façon dont les tumeurs de l’intestin grêle sont classées et diagnostiquées. Comparés au cancer du côlon, les différents sous-types d’adénomes de l’intestin grêle ont été difficiles à catégoriser, en partie à cause de leur rareté. « La découverte actuelle pourrait éclairer des catalogues tels que la classification OMS des tumeurs du système digestif, que les médecins utilisent largement pour identifier les types de tumeurs chez les patients.« , explique le Dr Fujii.
De plus, les résultats contribuent à expliquer l’écart jusqu’alors non résolu entre la fréquence élevée des APC mutations dans les adénomes de l’intestin grêle et leur relative rareté dans les adénocarcinomes, suggérant que de multiples voies biologiques atypiques conduisent à la malignité dans ces tissus, avec COPA-la tumorigenèse pilotée représentant l’un d’entre eux. Les chercheurs espèrent que des recherches plus approfondies sur COPA ces mutations pourraient aider au développement de nouvelles stratégies de diagnostic et de traitement des cancers intestinaux chez les patients sans APC mutations, améliorant potentiellement les résultats de cette maladie difficile.
Source:
Référence du journal :
Fujii, M., et autres. (2026). Une mutation récurrente de COPA entraîne l’activation de Wnt indépendante de la R-spondine dans les tumeurs intestinales. Génétique naturelle. DOI : 10.1038/s41588-026-02616-9. https://www.nature.com/articles/s41588-026-02616-9
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