Dernier post partagé sur internet sous cette dénomination :Une nouvelle avancée pourrait moderniser le traitement du glioblastome
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Des chercheurs de l’École de médecine de l’UNC et de l’École de pharmacie UNC Eshelman ont réalisé une percée qui pourrait moderniser le traitement du glioblastome, une forme mortelle et à croissance rapide de cancer du cerveau.
Dans une nouvelle étude publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciencesils ont découvert que la combinaison d’un médicament de chimiothérapie courant avec un produit chimique appelé EdU permettait une survie et une rémission du cancer sans précédent dans divers modèles précliniques de glioblastome.
« Nous avons réalisé un certain nombre d’études précliniques : certaines avec EdU seul, d’autres avec TMZ seul et d’autres avec les deux ensemble », a déclaré le lauréat du prix Nobel Aziz Sancar, MD, PhD, biochimiste et membre de l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. « Le concept est simple. Lorsque nous avons combiné TMZ avec EdU, nous avons constaté que les deux médicaments agissant ensemble peuvent détruire ces tumeurs et prévenir la mort. »
Pourquoi EdU et TMZ ensemble ?
Le glioblastome est une forme mortelle et à croissance rapide de cancer du cerveau.
Aujourd’hui, seulement environ 7 % des patients survivent plus de cinq ans après le diagnostic. Et malgré de nombreuses recherches sur ce cancer agressif, les traitements du glioblastome sont restés les mêmes au cours des 20 dernières années.
Le témozolomide (TMZ), une chimiothérapie orale utilisée en association avec la radiothérapie, est le seul traitement approuvé par la FDA pour le glioblastome. Mais le traitement standard ne fonctionne pas pour tout le monde et il est courant que les tumeurs réapparaissent en force après l’arrêt du traitement.
Le glioblastome est difficile à traiter pour diverses raisons :
- Il se développe rapidement dans le cerveau
- Il est difficile d’enlever complètement la tumeur en raison du risque de nuire aux structures cérébrales vitales.
- Il y en a beaucoup mutations génétiques qui causent le glioblastome, ce qui rend un traitement « unique » presque impossible.
Les scientifiques fondamentaux et translationnels de l’UNC ont passé des années à rechercher de meilleures approches thérapeutiques.
En octobre dernier, le laboratoire de Sancar et d’autres collaborateurs ont découvert qu’un produit chimique de laboratoire couramment utilisé appelé EdU, ou 5-éthynyl-2′-désoxyuridine, avait un grand potentiel pour traiter le glioblastome.
Leur article a montré – dans des tumeurs réelles prélevées sur des patients atteints de glioblastome – que l’EdU peut pénétrer avec succès dans le cerveau et tuer les cellules de la tumeur, tout en laissant les tissus cérébraux sains indemnes.
Ce succès a conduit le laboratoire de Sancar à lancer une nouvelle étude pour tester les effets de l’EdU avec le TMZ en tant que thérapie combinée potentielle.
Résultats de l’étude
Sancar a testé différentes quantités de thérapie combinée sur trois lignées cellulaires de glioblastome : U87, GBM8 et LN229. Ces lignées cellulaires appartenaient autrefois à des patients atteints de glioblastome et sont maintenant cultivées en laboratoire pour étudier le cancer dans des tubes à essai et des modèles vivants, comme des souris.
Les chercheurs ont d’abord injecté un produit chimique bioluminescent dans chaque lignée cellulaire, qui brille fortement en présence d’un cancer, afin d’observer clairement la croissance et le rétrécissement du cancer.
Sancar et ses collègues ont fait les observations suivantes sur des modèles de souris présentant des tumeurs U87 :
- Contrôles (pas de traitement): Décès dans les 30 jours
- EdU seul: A vécu un peu moins de 45 jours
- TMZ seul: A vécu environ 53 jours
Lorsque les traitements ont été combinés (200 mg/kg d’EdU et 5 mg/kg de TMZ), les chercheurs ont observé une réduction complète du cancer au 23e jour. Chaque modèle de souris a vécu jusqu’à la fin de l’étude, soit au-delà de 250 jours. Ils étaient, pour l’essentiel, guéris.
Les chercheurs ont testé cette même approche sur des modèles comportant des lignées cellulaires GBM8. Toutes les souris traitées avec des thérapies combinées, soit 1 mg/kg de TMZ plus 200 mg/kg d’EdU, soit 5 mg/kg de TMZ plus 200 mg/kg d’EdU, sont restées en vie et sans tumeur après 170 jours.
Au-delà de l’efficacité, les chercheurs devaient également comprendre si le traitement provoquait des effets secondaires nocifs sur l’organisme, notamment sur l’intestin grêle, les reins, la rate, le foie, les poumons et le sang.
La thérapie n’a entraîné que des modifications légères et réversibles de l’intestin grêle, de la rate et du sang, similaires aux réactions typiques observées lors de la chimiothérapie. Les résultats des études de toxicité ont également confirmé le fort potentiel thérapeutique de cette association médicamenteuse.
Preuve de synergie
Les résultats des études U87 et GBM8 ont également montré qu’il y avait un « effet synergique » dans la combinaison de TMZ et EdU. La synergie se produit lorsque deux traitements fonctionnent mieux ensemble que l’un ou l’autre seul ou, en d’autres termes, les médicaments ont un effet thérapeutique plus fort lorsqu’ils sont combinés.
« Lorsqu’une combinaison fonctionne en synergie, c’est comme si un plus un égale trois, au lieu de quelque chose d’additif qui ferait juste un plus un égale deux », a déclaré Sancar. « Dans les trois autres tumeurs, il y avait un effet additif là où elles continuaient à agir et à tuer les cellules, mais ce n’était pas synergique. »
Surpris par cette découverte, les chercheurs ont voulu voir s’ils obtenaient des résultats similaires en traitant des échantillons vivants de tumeurs de glioblastome juste après une opération d’ablation de la tumeur chez des patients des hôpitaux de l’UNC.
Le modèle de tumeur unique, utilisé au centre de dépistage des explants vivants de cancer (SLiCE) de l’UNC, dirigé par le chercheur en cancérologie Andrew Satterlee, PhD, est composé de cellules tumorales de patients et de tissus cérébraux sains vivants, ce qui en fait le modèle le plus proche et le plus réaliste d’une tumeur cancéreuse vivante.
Ils ont constaté une forte synergie dans l’un des quatre glioblastomes de patients traités sur le modèle SLiCE, et un effet additif dans les trois autres glioblastomes.
« Ces expériences démontrent la puissance de notre modèle SLiCE pour développer et valider de nouvelles thérapies et combinaisons thérapeutiques », a ajouté Satterlee, professeur adjoint de pharmaco-ingénierie et de pharmacie moléculaire à l’UNC Eshelman School of Pharmacy. « Nous envisageons également un avenir dans lequel SLiCE pourra identifier les répondeurs les plus robustes à certaines thérapies pour faciliter la prise de décision thérapeutique en clinique.
Satterlee ajoute que l’utilisation de SLiCE pour identifier les patients les plus sensibles à la thérapie combinée EdU-TMZ avant le début de leur traitement peut donner aux patients une meilleure chance de trouver le meilleur traitement pour tuer leur tumeur.
L’avenir des traitements personnalisés du glioblastome
Les chercheurs de l’UNC ont pour objectif les essais cliniques sur l’homme et l’approbation de la FDA pour la thérapie combinée.
En attendant, Sancar et son laboratoire se concentrent sur la réalisation de davantage d’études sur le glioblastome à mutation EGFR, le type de glioblastome le plus courant observé chez les patients aujourd’hui.
Étant donné que tous les échantillons de patients n’ont pas répondu de la même manière, l’étude souligne en outre l’importance des thérapies personnalisées et de l’utilisation de tissus dérivés de patients pour traiter des maladies complexes comme le glioblastome. Le laboratoire Sancar étudie actuellement des traitements adaptés à la tumeur de chaque patient.
« Nous avons découvert des sensibilités spécifiques aux patients à différentes thérapies combinées », a déclaré Hümeyra Kaanoğlu, co-premier auteur de l’étude et étudiante diplômée du laboratoire Sancar. « De telles thérapies combinées personnalisées dans le traitement du glioblastome pourraient fournir des thérapies alternatives indispensables pour cette terrible maladie. »
UNC Health et l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center proposent de nombreux essais cliniques pour explorer des procédures de diagnostic avancées et de nouveaux traitements pour le glioblastome, notamment CAR-T immunothérapieun SonoCloud® dispositif qui aide à administrer des chimiothérapies au cerveau, une radiothérapie sensibilisante, et plus encore.
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Cette chronique a été rédigée avec le plus grand soin pour rendre compte du sujet de façon fidèle. Vous pouvez consulter cet article consacré à la « chasteté » et sur le thème « d’arrêter la masturbation », publié par la rédaction de stop-masturbation.com. Le site stop-masturbation.com a pour mission de rassembler et diffuser des textes traitant de la chasteté publiés sur le web. Pour toute remarque concernant ce dossier, merci d’utiliser les coordonnées figurant sur notre site. En suivant régulièrement notre blog, vous serez informé(e) de nos prochaines publications.