La dysplasie fibreuse est un trouble squelettique rare dans lequel l’os normal est progressivement remplacé par un tissu fibro-osseux faible, entraînant des fractures, des douleurs, des déformations et de graves troubles de la mobilité. Chez de nombreux patients, le tissu osseux malade produit des quantités excessives de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), une hormone qui provoque une perte de phosphate par les reins. Le phosphate étant essentiel à une bonne minéralisation osseuse, une hypophosphatémie persistante peut affaiblir davantage les os déjà fragiles et aggraver l’invalidité à long terme. Le traitement existant avec des suppléments oraux de phosphate et de vitamine D est souvent difficile à tolérer et ne parvient souvent pas à rétablir des niveaux de phosphate normaux.

Pour relever ce défi, une équipe de recherche a été dirigée par le Dr Alison M. Boyce, endocrinologue pédiatrique à l’unité des troubles métaboliques osseux de l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale des National Institutes of Health des États-Unis. Les enquêteurs ont évalué si le burosumab, un anticorps monoclonal qui bloque l’activité du FGF23, pourrait améliorer en toute sécurité l’équilibre phosphaté et les marqueurs des maladies squelettiques et de la fonction physique chez les patients atteints de dysplasie fibreuse.

L’essai clinique ouvert de phase 2 comprenait 12 participants, dont sept enfants et cinq adultes souffrant d’une maladie grave et d’une hypophosphatémie. Les participants ont reçu un traitement par burosumab pendant 48 semaines, avec une surveillance régulière du métabolisme du phosphate, des marqueurs du remodelage osseux, des résultats d’imagerie, de la fonction physique et des résultats rapportés par les patients. Leurs conclusions ont été publiées dans le volume 14 de la revue Recherche sur les os le 27 avril 2026.

Au début de l’étude, les participants présentaient une atteinte squelettique importante et un handicap physique majeur. Beaucoup comptaient sur des fauteuils roulants, des déambulateurs ou des béquilles pour se déplacer. Le traitement par burosumab a réussi à restaurer les niveaux de phosphate dans la plage cible normale moyenne à supérieure chez tous les participants à la semaine 48. La thérapie a également amélioré la rétention de phosphate dans les reins et augmenté les niveaux de vitamine D active, toutes deux essentielles au métabolisme osseux sain. Il est important de noter que la phosphatase alcaline, un marqueur associé à un remodelage osseux anormal et à l’activité de la maladie, a considérablement diminué au cours du traitement.

Les chercheurs ont également observé des améliorations fonctionnelles encourageantes, en particulier chez les participants pédiatriques. Plusieurs enfants ont signalé une diminution de la douleur, moins de fatigue et une mobilité physique améliorée. Deux enfants gravement touchés ont connu des progrès particulièrement spectaculaires. Un participant est passé de l’utilisation à temps plein d’un fauteuil roulant à la marche indépendante sans appareil fonctionnel, tandis qu’un autre enfant qui n’avait jamais marché de manière autonome était capable de parcourir de courtes distances à l’aide d’un déambulateur après le traitement.

Nos résultats démontrent que cibler les niveaux de phosphate dans la plage normale moyenne à supérieure peut être à la fois sûr et cliniquement significatif pour les patients atteints de dysplasie fibreuse. Les améliorations de mobilité observées chez certains enfants suggèrent qu’une correction plus précoce du déséquilibre phosphaté pourrait contribuer à réduire l’invalidité à long terme.« .

Dr Alison M. Boyce, Unité des troubles métaboliques osseux, Institut national de recherche dentaire et craniofaciale, National Institutes of Health

Les analyses de sécurité ont montré que le burosumab était généralement bien toléré. La plupart des effets indésirables étaient légers et gérables, notamment des épisodes temporaires de taux élevés de phosphate et des réactions mineures au site d’injection. Il est important de noter que l’imagerie TEP/CT détaillée et les biopsies des lésions n’ont montré aucune preuve que le traitement accélérait la croissance des lésions ou augmentait l’activité anormale des tissus, répondant ainsi à une préoccupation majeure concernant les thérapies ciblant la signalisation FGF23.

Les résultats pourraient avoir des implications importantes au-delà de la dysplasie fibreuse. L’étude soutient l’idée selon laquelle le maintien d’un équilibre optimal en phosphate pourrait améliorer les résultats d’autres troubles provoqués par une activité excessive du FGF23. Les résultats pourraient également encourager les collaborations entre endocrinologues, spécialistes des maladies osseuses, experts en réadaptation et chercheurs en maladies rares afin de développer des approches plus ciblées pour les troubles squelettiques associés à un déséquilibre minéral.

« Les enfants atteints de dysplasie fibreuse sévère subissent souvent une perte de mobilité progressive au cours des années critiques de leur développement.« , a expliqué le Dr Boyce. « Voir certains patients retrouver une mobilité et une indépendance significatives constitue une forte motivation pour continuer à faire progresser les thérapies qui s’attaquent directement aux facteurs biologiques de la maladie. »

À court terme, le burosumab pourrait offrir aux patients et à leurs familles une alternative plus efficace à la supplémentation traditionnelle en phosphate, améliorant potentiellement la qualité de vie et réduisant la charge de traitement. À plus long terme, la recherche pourrait contribuer à établir des thérapies biologiques ciblées comme approche standard pour gérer les maladies rares du squelette associées à la perte de phosphate, réduisant ainsi les fractures, les déformations et les invalidités permanentes.

Dans l’ensemble, l’étude démontre que le burosumab rétablit en toute sécurité l’homéostasie du phosphate et peut améliorer considérablement la fonction physique des patients atteints de dysplasie fibreuse. Les résultats fournissent d’importantes preuves cliniques soutenant l’inhibition ciblée du FGF23 en tant que stratégie prometteuse pour réduire les complications squelettiques et améliorer les résultats à long terme dans cette maladie rare et débilitante.